上海易对医生物医药科技有限公司于2016-10-11在上海市徐汇区钦州北路1066号73幢401室注册成立以来，从事商务服务、医疗服务、医疗保健领域。目前，分公司及办事处已遍布国内多个城市及地区。建立起了一个以市辖区、徐汇区为中心，覆盖国内的产品经销和服务网络。延伸拓展详情介绍：R-spondin蛋白家族包括4个成员（Rspo1~4），其序列相似度为40%~60%，并且具有相似的结构模式。迄今为止报道的所有Rspo蛋白都包含4个主要功能区： 2个相邻的furin-like结构域（furin- like cysteine-rich domain）、1个TSP1结构域（thrombospondin type 1 domain）以及富含碱性氨-基酸的C端区域。 Rspo蛋白作为典型的分泌型蛋白，其N端都 具有一段长度为20~25个氨-基酸的信号肽。信号肽之后为2个相邻的furin-like结构域，富含半胱氨酸，是Rspo蛋白结构中最保守的区域[13]。对爪蟾Rspo2[11]、小鼠Rspo3[14]、人Rspo1[20]以及小鼠Rspo2[21]的研究发现，furin-like结构域对Rspo蛋白激活经典Wnt信号通路的功能起决定作用，删除其中任意一个furin-like结构域，Rspo蛋白都将丧失其对Wnt／β-catenin信号通路的激活作用[11]。Nam[14]发现Rspo可以分别与LRP6、 Fzd以及Wnt1蛋白结合，删除两个furin-like结构域后，Rspo丧失与LRP6、Fzd以及Wnt1的结合作用；另外Rspo与LRP6以及Wnt1可以协同激活β-catenin信号，删除两个furin-like结构域后，Rspo与LRP6和Wnt1的协同作用被显著抑制。Kim等研究发现，furin-like结构域对Rspo激活β-catenin信号的作用不仅是必需而且是充分的，不同Rspo蛋白的活性强度由其本身的两个furin-like结构域决定。Li等[25]为进一步研究两个furin-like结构域中起关键作用的氨-基酸位点，根据无趾症中Rspo4氨-基酸点突变构建了相应的3个Rspo2点突变体，其突变位点均位于2个furin-like结构域中。荧光素酶报告基因结果显示3个Rspo2点突变体对β-catenin信号的激活作用显著减弱，其中Rspo2／C78Y和Rspo2／C113R突变体抑制了Rspo2的分泌活性，而Rspo2／Q70R突变体改变了Rspo2的功能。该研究组同时构建了仅包含2个furin-like结构域的Rspo2衍生物（Rspo2-2F），该衍生物既可激活Wnt／β-catenin信号通路，还可与Wnt3a协同作用共同激活β-catenin信号。突变了Q70R位点的Rspo2衍生物（Rspo2-2F／Q70R）丧失了对β-catenin信号的激活能力，但仍可与Wnt3a协同作用。 在对小鼠Rspo1、Rspo2和Rspo3的研究中发现，Rspo的TSP1结构域不仅在结构上类似于mindin的TSP1结构域和F-spondin的第五个TSP1结构域，并且同样具有结合细胞表面肝素的能力。 另外， Rspo的C端尾巴则可以加强这种结合能力。Ayadi对人Rspo4的TSP1结构域进行了立体结构模拟实验，发现该结构域中由于碱性氨-基酸的存在形成一个大的正电荷区域，其中色氨酸和精氨酸排列形成凹槽状结构。F-spondins与TRAP蛋白的TSP1结构域中也存在类似结构，但这种结构本身对肝素的结合效率并不高。而Rspo4的C端区域存在与肝素序列相配的碱性氨-基酸簇。因此，Rspo4的TSP1与C端区域很可能形成一个可与肝素结合的连续表面。
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